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Año: 2003 | Volumen: 40 # Sup
Rol Del Eje GH/IGF-1 En El Mecanismo De Inicio De La Adrenarca Humana y De La Sintesis De Andrógenos Adrenales
Autores: Belgorosky, A.; Guercio, G.; Baquedano, S. Rivarola, M.A.
La adrenarca o la maduración sexual de los andrógenos adrenales ocurre solamente en los primates más evolucionados. Se caracteriza por un aumento de la producción de dehidroepiandrosterona (DHEA) y de DHEA sulfato (DHEAS). En humanos no estaría regulado ni por la ACTH, gonadotrofinas u otros péptidos de origen hipofisario. Se ha postulado que la adrenarca podría ser secundaria a un aumento de la disponibilidad de equivalentes reductores que generan un aumento de la relación entre 17-20 liasa y 17α hidroxilasa de la enzima CYP17 mediada por mecanismos postraduccionales modificando los residuos de fosforilación de treonina de la molécula PC450 C17 1. Esta hipótesis sin embargo no pudo ser confirmada y todavía no es claro ¿cuáles son los factores fisiológicos que están vinculados a esta regulación diferencial? Nosotros hemos postulado que la adrenarca humana podría ser secundaria a un evento madurativo que determina una disminución de la expresión del mRNA de 3βHSD y sugerimos que la actividad de 3βHSD podría modular la síntesis de andrógenos adrenales 2-3. La fuente principal de síntesis de andrógenos en corteza adrenal ocurre en las células de la zona reticularis. Sin embargo el mecanismo involucrado en la diferenciación de la zona reticularis permanece desconocido. Nosotros postulamos que en la maduración de la zona reticularis podría estar involucrado el mecanismo de la proliferación y apoptosis de las células adrenales progenitoras así como también la migración celular desde la periferia hasta la parte central de las glándulas. Evidencias recientes sugieren un rol modulatorio del eje GH-IGF-1 y la insulina en la síntesis de andrógenos adrenales. Sin embargo el mecanismo preciso es poco conocido. El objetivo de este estudio fue analizar la relación entre la maduración del eje GH-IGF-1 así como también de la sensibilidad a la insulina y los andrógenos adrenales. La hipótesis de trabajo planteada es que el eje GH-IGF-1 podría regular el inicio de la adrenarca humana. La importancia y significancia del estudio está centrada en analizar la implicancia del eje GH/IGF-1 y la sensibilidad a la insulina como señales metabólicas periféricas involucradas en la regulación de los andrógenos adrenales y la identificación de cambios madurativos de factores adrenales en tejidos adrenales humanos en función de la edad desde la infancia hasta la pubertad tardía. Los estudios fueron realizados in vivo e in vitro. In vivo se analizó en niños de ambos sexos en función de la edad cronológica la relación entre los andrógenos adrenales séricos y IGFs e IGFBPs séricos y la sensibilidad a la insulina hallándose un dimorfismo sexual. In vitro se analizó la abundancia de los RNAm y la inmunolocalización celular de los IGFs y del receptor de IGFs tipo 1 observándose una muy baja expresión del receptor de IGFs tipo 1 en la capa de células reticularis a pesar que la abundancia del RNAm se incrementa en los tejidos adrenales provenientes de sujetos de mayor edad cuando se inicia la adrenarca. Los resultados de estudios sugieren 1) que el eje GH-IGF-1 y la sensibilidad a la insulina serían señales metabólicas periféricas que regularían el inicio de la adrenarca humana en mujeres y que estos factores estarían involucrados en la regulación de los andrógenos adrenales en el período puberal en ambos sexos, y 2) que el eje GH-IGF-1 podría regular el desarrollo de capa de células reticularis en la corteza adrenal humana.
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